Phim Hoa gian lệnh xoay quanh chuyện tình giữa Phan Việt và Dương Thái Vi. Nếu Phan Việt là nam thần được người người yêu thích thì Dương Thái Vi lại chịu không ít ghét bỏ. Trong đêm thành hôn của cả hai, tân nương tử bị sát hại nhưng cô may mắn lại tìm đường sống trong cõi chết. Nghi ngờ người ra tay với mình là vị phu quân vừa thành thân, Dương Thái Vi thay đổi thân phận thành Thượng Quan Chỉ trở về tiếp cận Phan Việt với mục tiêu tìm ra bằng chứng kẻ sát hại mình và vạch trần hung thủ. Thế nhưng, trong thời gian tiếp xúc và điều tra, Thái Vy phát hiện người mưu hại cô không phải là Phan Việt đồng thời dần yêu thương nhau. Cả hai đã cùng nhau chống lại các thế lực đen tối, đưa những âm mưu hiểm ác ra ánh sáng.